Les statines, essentielles à la santé cardiaque depuis plus de trois décennies, continuent de sauver des millions de vies en abaissant le cholestérol et en réduisant le risque d’infarctus et d’accidents cardiovasculaires, surtout chez les patients présentant un taux élevé de LDL-cholestérol. Leur mode d’action repose sur l’inhibition d’une enzyme clé dans la biosynthèse du cholestérol, rapporte TopTribune.
Des recherches récentes menées par l’Université de la Colombie-Britannique à Vancouver ont éclairé les mécanismes sous-jacents aux douleurs et à la faiblesse musculaire, parfois jusqu’à la rhabdomyolyse, une destruction des cellules musculaires pouvant entraîner une insuffisance rénale.
« Pour de nombreux patients, ces médicaments présentent un effet secondaire préoccupant », notent les chercheurs. Bien que ces effets graves restent rares par rapport au nombre d’individus ayant un risque cardiovasculaire accru, les symptômes plus bénins, tels que les douleurs musculaires, sont fréquents et conduisent souvent à l’arrêt du traitement.
En France, il est estimé que 10 à 25 % des patients sous statines souffrent de douleurs musculaires à différents degrés.
Chaque atome visualisé grâce à la cryo-microscopie électronique haute résolution
Pour approfondir leur étude, l’équipe canadienne a utilisé la cryo-microscopie électronique afin d’observer les interactions entre les statines et le récepteur de la ryanodine, une protéine essentielle pour la régulation du calcium dans les cellules musculaires.
Ce récepteur s’active uniquement pendant la contraction musculaire. Toutefois, l’interaction avec les statines provoque une ouverture inappropriée, entraînant une fuite de calcium nocive pour le tissu musculaire. Il s’agit d’une première dans la visualisation de l’interaction entre statines et protéines avec une telle précision.
« Nous avons pu observer comment les statines se fixent à ce canal », déclare le Dr Steven Molinarolo, principal auteur de l’étude. « Cette fuite de calcium explique pourquoi certains patients souffrent de douleurs musculaires et, dans des cas extrêmes, de complications potentiellement mortelles. »
Vers une nouvelle génération de statines
Cette étude a principalement examiné l’atorvastatine, l’une des statines les plus prescrites. Les résultats laissent penser que cet effet pourrait s’appliquer à l’ensemble de la classe médicamenteuse. « C’est un grand pas en avant pour envisager une nouvelle génération de statines qui n’interagissent pas avec le tissu musculaire », se réjouissent les chercheurs.
En effet, en modifiant les parties de la molécule des statines responsables des effets indésirables, les scientifiques espèrent maintenir leur efficacité dans la réduction du cholestérol tout en diminuant les risques liés aux muscles.
Ces découvertes apporteront une amélioration bienvenue pour l’observance des traitements vitaux et la qualité de vie des millions de personnes à risque cardiovasculaire. Les autorités françaises rappellent que « comparé au risque de rhabdomyolyse qui est exceptionnel, le bénéfice attendu avec les statines reste indiscutable ». Elles reconnaissent que ces médicaments peuvent provoquer des troubles musculaires dont certaines douleurs ou une sensibilité inexpliquée, ainsi qu’une fatigue musculaire ou des crampes.
La rhabdomyolyse, bien que très rare, peut survenir avec ou sans insuffisance rénale et peut avoir des conséquences fatales. Elle se manifeste en quelques jours, souvent au début du traitement, sans signes précurseurs, avec des douleurs musculaires sévères, une grande faiblesse musculaire, et une élévation significative des CPK (enzymes musculaires) accompagnée d’urines rougeâtres.
